硼一點(diǎn)也不無(wú)聊！今天，我們將深入研究含硼氨基酸結(jié)構(gòu)單元的令人興奮的世界，并釋放下一代肽的潛力。

硼酸和硼酸鹽可以充當(dāng)路易斯酸，并與糖、胺、異羥肟酸等形成可逆共價(jià)絡(luò)合物。硼酸 (BA) 的一個(gè)有趣特征是它們可以與富含電子的鄰位功能共價(jià)配對(duì)，例如兒茶酚 (CA) ）和水楊基羥肟酸酯（SHA），即與路易斯供體。

通過(guò)將 BA 和 CA 合并到線性結(jié)構(gòu)（例如合成肽主鏈）中，您可以獲得空間要求低的高度親和的互補(bǔ)鏈。它們可用于編碼二進(jìn)制信息、釋放有效負(fù)載或可逆地固定標(biāo)記結(jié)構(gòu)，因?yàn)檫@種相互作用取決于 pH 值。雖然 BA 和 CA 之間的鍵在中性 pH 值下很容易形成，但當(dāng)周?chē)h(huán)境變成酸性時(shí)，它們就會(huì)斷裂，就像許多腫瘤的微環(huán)境、細(xì)胞的溶酶體區(qū)室或簡(jiǎn)單地通過(guò)調(diào)節(jié) pH 值一樣。

硼酸修飾的苯丙氨酸和帶有兒茶酚的殘基（例如二羥基-L-苯丙氨酸）之間的 pH 依賴(lài)性可逆反應(yīng)的圖示。

與水楊基羥肟酸酯一起，硼酸酯衍生物已被研究用于控制釋放細(xì)胞生長(zhǎng)抑制藥物，例如硼酸酯修飾的喜樹(shù)堿。

合成肽的苯基硼酸酯側(cè)鏈和效應(yīng)分子的水楊基異羥肟酸酯部分之間形成的復(fù)合物。后者可以在弱酸性條件下釋放，例如在溶酶體區(qū)室中。

硼自然以兩種同位素形式存在：10 B (19.6%) 和12 B (80.3%)。當(dāng)受到熱（=低能）中子照射時(shí)，10 B 吸收 1 個(gè)中子，并被活化11 B，不穩(wěn)定并迅速分解為α粒子和鋰離子。與此同時(shí)，在非常狹窄的空間內(nèi)釋放出大量的能量（2.31 MeV）：微粒輻射僅達(dá)到 5-9 µm，相當(dāng)于單個(gè)細(xì)胞的大小，因此非常適合摧毀腫瘤，而周?chē)慕】到M織則幸免于難。

這種現(xiàn)象在一種名為 BNCT（硼中子捕獲療法）的實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)技術(shù)中得到了利用，首先在腫瘤部位富集含硼分子，然后用熱中子（可以用加速器裝置產(chǎn)生）進(jìn)行照射。每克組織需要積累約 10 µg (1 µmol) 10 B。靶細(xì)胞對(duì)硼的選擇性攝取當(dāng)然是必要的，并且需要精確遞送含硼探針。

為了能夠通過(guò)固相合成方便地將硼酸鹽摻入肽中，我們?cè)谖覀兊漠a(chǎn)品組合中添加了三種不同保護(hù)的構(gòu)建模塊（參見(jiàn)相關(guān)產(chǎn)品）。FAA0010中蒎二醇保護(hù)的目的 是防止合成過(guò)程中引入幾種硼酸酯時(shí)肽的聚集。在用 TFA 釋放成品肽的過(guò)程中，可以方便地去除蒎二醇保護(hù)。建議使用 TentaGel® 樹(shù)脂作為 SPPS 的固體載體。為了調(diào)節(jié)含硼酸肽在水性介質(zhì)中的溶解度，可以在 SPPS 過(guò)程中添加帶電氨基酸，如賴(lài)氨酸。

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